【环球网报道 记者 姚倩】BioNTech今年年初在《Nature》发表了题为：RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+T cells in pancreatic cancer的文章，引发了学术界和制药界的关注，该研究展示了mRNA新抗原疫苗在胰腺癌治疗中的潜力，通过诱导长效、功能性的T细胞反应，有望为癌症免疫治疗带来新希望。
肿瘤的复发和转移仍是临床治疗非常大的难题。在肿瘤免疫治疗中，mRNA技术如何发挥作用，国内生物医药企业的自研mRNA平台又取得了哪些突破性的进展？近日，云顶新耀首席执行官罗永庆接受了环球网记者的采访。
mRNA肿瘤疫苗预防肿瘤复发后转移的原理是什么？据罗永庆介绍，mRNA技术通过特定编码的mRNA序列，进入到细胞后，会通过抗原递送细胞捕获、刺激T细胞和B细胞，进而产生针对肿瘤细胞的特异性免疫反应。具体而言，CD8或CD4的 T细胞分别会形成对肿瘤细胞的攻击，包括产生抗体和细胞毒的毒素来攻击肿瘤细胞。且能形成免疫记忆，一旦肿瘤复发，这些细胞能立即识别并再次发起攻击，有效降低了肿瘤复发的风险。
mRNA技术的突出优势在于将药物开发从“分子筛选”转变为“信息设计”，将人体自身变成了一个生产蛋白药物的智能工厂。此外，mRNA技术集合了软件式平台、通用型生产平台的优势，具备覆盖从肿瘤到自免、代谢性疾病、传染病、罕见病等多种难治性疾病的药物开发能力。
尽管mRNA技术具有突出优势，但递送系统是mRNA技术的一大壁垒。据环球网记者了解，体外合成的mRNA如果直接进入人体，极易被降解。除了降解以外，mRNA分子自身的一些副作用需要通过修饰碱基，还有加帽、加尾技术等去降低副作用。如何将带负电的生物大分子递送进入细胞内是需要考虑的问题，所以递送系统是非常关键的一个因素。
国内生物医药企业在递送技术方面实现了突破。据介绍，云顶新耀已建立并持续优化自主的LNP（脂质纳米颗粒）递送技术平台，特别是在可电离脂质和隐形脂质方面都有专利布局。此外，在mRNA技术的核心环节——抗原序列设计上，云顶新耀自研的第三代AI mRNA序列算法可筛选出高表达的mRNA序列。
AI技术赋能的第三代算法模型实现了靶蛋白表达水平大幅提升。基于AI+mRNA平台，云顶新耀正在推进mRNA肿瘤药物研发。其中，EVM16是云顶新耀首个进入临床阶段的个性化mRNA肿瘤疫苗。该产品的IIT研究已于2025年3月完成首例患者给药。EVM14是一款通用型现货肿瘤治疗性疫苗，靶向5种肿瘤相关抗原，拟用于鳞状细胞癌的治疗。
