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索拉非尼耐药的肝癌细胞中,活性氧(ROS)水平显著降低,这是其耐药的重要标志。 ROS 减少与线粒体生物合成(线粒体的生成过程)受抑制直接相关 —— 线粒体是细胞产生 ROS 的主要场所,其数量减少会导致 ROS 生成不足。 耐药细胞中UBQLN1 蛋白表达上调,该蛋白加速了PGC1β 蛋白的降解(且不依赖泛素化途径)。 PGC1β 是调控线粒体生物合成的关键共激活因子,其降解减少会直接抑制线粒体的生成。 线粒体数量减少导致 ROS 生成不足,使细胞避免因 ROS 积累引发的氧化应激死亡,最终产生
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